Efecto del tratamiento con láser de CO2 fraccionado sobre los niveles de zinc y cobre en el lavado cervicovaginal: un estudio de cohorte prospectivo

BMC Women's Health volumen 21, Número de artículo: 235 (2021) Citar este artículo

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El principio básico de la terapia láser vaginal es el rejuvenecimiento del tejido afectado. El zinc y el cobre son oligoelementos nutricionales esenciales y tienen un papel clave en la homeostasis del tejido conectivo. Nuestro objetivo fue investigar el efecto del tratamiento vaginal con láser de CO2 fraccional sobre los niveles de zinc y cobre en el lavado cervicovaginal (CVL).

Veintinueve mujeres posmenopáusicas con síntomas de sequedad vaginal se inscribieron en nuestro estudio de cohorte prospectivo. Se realizaron tres tratamientos con el sistema láser MonaLisa Touch CO2 con cuatro semanas de diferencia. En cada tratamiento, se recolectó CVL, se obtuvo el índice de salud vaginal (VHI) y las pacientes asignaron la escala analógica visual (VAS) para la sequedad vaginal. Las concentraciones de zinc y cobre se midieron con espectrometría de emisión óptica antes de cada tratamiento y seis semanas después del tercer tratamiento.

Las puntuaciones de VHI mejoraron significativamente después de cada tratamiento con láser (puntuación media ± SD VHI, 13,03 ± 4,49 antes frente a 15,55 ± 4,35 después del primero, 17,79 ± 4,57 después del segundo y 19,38 ± 4,39 después del tercer tratamiento, P < 0,01). De manera similar, las puntuaciones de la EVA reflejaron una mejora (puntuación EVA media ± DE 6,59 ± 2,86 antes frente a 4,17 ± 2,86 después del primero, 2,45 ± 2,43 después del segundo y 1,41 ± 1,94 después del tercer tratamiento, P < 0,01). Los niveles de zinc CVL fueron significativamente más altos en comparación con los niveles de cobre (0,06 ± 0,04 frente a 0,006 ± 0,006 mg/L, P < 0,01) al inicio del estudio. Si bien los niveles de cobre se mantuvieron iguales durante los tratamientos, el nivel de zinc CVL fue significativamente mayor después del segundo tratamiento con láser en comparación con la línea de base.

El tratamiento con láser fraccionado de CO2 de la vagina afecta los niveles de zinc y cobre CVL de manera diferente. Si bien los niveles de cobre de CVL no fueron diferentes después de cada tratamiento con láser, los niveles de zinc fueron significativamente más altos después del segundo tratamiento antes de volver a los valores iniciales.

Informes de revisión por pares

Al envejecer, el cuerpo femenino inevitablemente se ve afectado por los cambios hormonales de la menopausia. Debido al agotamiento de la función ovárica, el nivel de estrógeno circulante disminuye, lo que provoca cambios histológicos y estructurales en la matriz extracelular (MEC) del tejido vaginal [1]. Estos cambios dan como resultado un efecto adverso sobre la secreción, la lubricación, el pH y el contenido del líquido cervicovaginal (CVF), lo que lleva a las conocidas quejas de atrofia vulvovaginal (VVA) [2, 3]. Los síntomas de AVV afectan hasta al 40 % de las mujeres posmenopáusicas [3].

El estrógeno es el único tratamiento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para la atrofia vulvovaginal. Para las mujeres que tienen aversión a la terapia hormonal, se pueden ofrecer productos y lubricantes de venta libre (OTC) para aliviar sus síntomas. Recientemente, varias publicaciones informaron sobre el efecto beneficioso de la terapia con láser vaginal sobre la mucosa vaginal en VVA, la salud y la flora vaginal, la función sexual y la dispareunia, y la incontinencia urinaria [4,5,6,7,8,9,10,11,12, 13], aunque la FDA no ha aprobado el tratamiento con láser vaginal para esta indicación.

El zinc y el cobre son oligoelementos nutricionales esenciales y tienen varias funciones estructurales y bioquímicas [14]. Entre otras funciones bioquímicas como la inmunidad celular o la antioxidación, este elemento tiene un papel fundamental en la formación de la matriz extracelular (MEC) y la regeneración tisular [15,16,17]. Las biopsias vaginales de ratones mantenidos con una dieta deficiente en zinc mostraron cambios histológicos similares, como el estado de estrógeno agotado en mujeres posmenopáusicas [18]. Los pollos con deficiencia de cobre producen tejido elástico insuficiente, lo que provoca malformaciones y roturas de los vasos [19]. Takacs et al. han demostrado que el zinc tiene un efecto beneficioso sobre la producción de componentes extracelulares en ratas ovariectomizadas y células del músculo liso vaginal humano [20, 21]. Según sus resultados, el sulfato de zinc 20 μM aumentó significativamente la producción de tropoelastina de las células del músculo liso [20].

Para afectar estas funciones, inherentemente los elementos deben estar presentes. Esta disponibilidad varía con las diferencias dietéticas y el suministro alimentario. Se ha sugerido que el zinc y el cobre se absorben principalmente a través del intestino delgado mediante mecanismos de transporte activo y pasivo [22]. Varias funciones dependientes del zinc se ven afectadas por la ingesta de zinc o el estado del zinc en modelos animales experimentales y también en humanos [23].

Dados los riesgos potenciales (p. ej., sangrado, inflamación e incomodidad de la paciente) y las consideraciones éticas, no es fácil tomar muestras de tejido vaginal en pacientes sanas para determinar la concentración de zinc y cobre. No obstante, la calidad y la cantidad del líquido cervicovaginal (CVF) reflejan con precisión el entorno bioquímico y los cambios fisiológicos (p. ej., embarazo, menopausia) o patológicos (p. ej., anomalías cervicales, presencia de patógenos) de la vagina y el cuello uterino [24].

La CVF consta de secreciones de las glándulas de Bartholin y Skene, células exfoliadas, trasudados de plasma sanguíneo a través del tejido vaginal, moco cervical, líquido endometrial, secreciones de la flora bacteriana vaginal y células inmunitarias [25]. El nivel de elementos particulares está influenciado por las hormonas sexuales y varía con el ciclo menstrual, el embarazo o la menopausia [26]. El bajo costo, la facilidad de muestreo, los menores riesgos (en comparación con las biopsias) y la capacidad de obtener muestras de más pacientes dan como resultado el uso frecuente de CVF en estudios clínicos y preclínicos. De los diferentes métodos disponibles para el muestreo de CVF (hisopos o cepillos, mechas como tampones, tiras, esponjas o copas), el lavado/lavado cervicovaginal (CVL) parece ser confiable para análisis posteriores [27,28,29]. Además, el lavado cervicovaginal (CVL) brinda una excelente oportunidad para recolectar muestras en todo el tracto genitourinario inferior femenino en lugar de tomar muestras locales durante las biopsias o usar hisopos o tiras.

Previamente se ha encontrado una correlación positiva moderada significativa entre los valores de maduración vaginal (VMV) y los niveles de zinc CVL. Los niveles de zinc CVL fueron significativamente más bajos en mujeres con atrofia vaginal (VMV < 50) y los niveles de zinc CVL podrían usarse como marcador de atrofia vaginal [30].

Nuestro estudio piloto tuvo como objetivo investigar los niveles de zinc y cobre del lavado cervicovaginal después del tratamiento con láser fraccionado de CO2. Teniendo en cuenta que el zinc es necesario para la regeneración de los tejidos vaginales, planteamos la hipótesis de que el tratamiento con láser de la vagina aumentaría los niveles de zinc CVL, como reflejo del aumento de los niveles de zinc en el tejido vaginal.

Inscribimos mujeres en nuestro estudio de cohorte prospectivo en la clínica ambulatoria de uroginecología del Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Debrecen, Hungría, entre el 6/2017 y el 6/2018. Se invitó a participar en el estudio a mujeres posmenopáusicas con la queja principal de sequedad vaginal. Definimos el estado posmenopáusico si las pacientes tenían al menos 12 meses continuos de amenorrea sin ninguna otra razón evidente o niveles sanguíneos de hormona estimulante del folículo (FSH) permanentemente elevados (≥ 30 mIU/mL). Los criterios de exclusión fueron embarazo, terapia hormonal (local o sistémica) en los últimos seis meses, infección vaginal concurrente, atipia citológica, dismenorrea, POP > Estadio 2, según el sistema de cuantificación de prolapso de órganos pélvicos [POP-Q] [31], incontinencia urinaria o fecal (IF) o cualquier enfermedad que pudiera influir en el protocolo del estudio. Además, se pidió a las pacientes que se abstuvieran de tener relaciones sexuales vaginales durante tres días antes y dos semanas después de cada tratamiento.

En la primera visita ginecológica general se realizó una historia clínica (edad, IMC, partos previos, ciclo menstrual, inicio de la menopausia, terapia hormonal). Las participantes se sometieron a 3 terapias con láser de CO2 microablativo intravaginal con 4 semanas de diferencia y se les pidió que marcaran la gravedad de sus síntomas de sequedad vaginal en una escala analógica visual (VAS) de 0 a 10 en los siguientes momentos: "línea de base" antes del primer tratamiento; después del primer tratamiento (justo antes del segundo tratamiento); después del segundo tratamiento (justo antes del tercer tratamiento) y seis semanas después del tercer tratamiento final del sistema láser CO2 (SmartXide2V2LR, MonaLisa Touch®, DEKA, Florencia, Italia). Una puntuación de 0 indicaba la ausencia de un síntoma y una puntuación de 10 los peores síntomas posibles. La evaluación clínica fue realizada por un obstetra y un ginecólogo certificados por la junta que desconocían la información específica relacionada con el estudio. Los datos clínicos recopilados incluyeron componentes del índice de salud vaginal (VHI): elasticidad, secreción de fluidos, pH e integridad de la mucosa epitelial y componentes de humedad. Cada componente se califica en una escala de 1 (peor) a 5 (mejor) [32]. Las puntuaciones más bajas indican una atrofia más severa. El VHI se calculó en cada punto de tiempo, de manera similar a la EVA. La información demográfica y clínica pertinente se registró prospectivamente y se almacenó en una base de datos dedicada.

Nuestro estudio fue aprobado por el Consejo Nacional de Investigación Médica de Revisión Institucional de Hungría. Todas las mujeres firmaron un consentimiento informado por escrito antes de participar en nuestra investigación. No hubo retiros o discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos.

Para el tratamiento con láser se utilizó un sistema de láser de CO2 fraccionado microablativo (SmartXide2V2LR, Deka, Florencia, Italia), con una sonda de 360 grados específica diseñada para procedimientos intravaginales. Los rayos láser se emitieron fraccionadamente en pequeños puntos (DOT) alrededor de la mucosa vaginal durante el tratamiento. Para lograr el efecto requerido, el láser se utilizó en modo D-Pulse. Se fijó la profundidad, se ajustaron la potencia del láser, el tiempo de permanencia y el espaciado: SmartStak 1, potencia de 30 vatios, tiempo de permanencia de 1000 μs y espaciado de 1000 μm.

El líquido de lavado cervicovaginal se recolectó durante cada visita, asegurando la ausencia de actividad sexual reciente o examen vaginal dentro de los tres días. Para la toma de muestras, las pacientes seleccionadas se encontraban en posición de litotomía, y se les aplicó un espéculo de plástico de un solo uso para abrir la vagina. Posteriormente, se inyectaron en la vagina 10 ml de solución estéril de NaCl al 0,09%, tratando de enjuagar la mayor superficie mucosa posible. El líquido de lavado se introdujo en la vagina con una jeringa de plástico durante 60 s con tres aspiraciones sucesivas y vaciado a las paredes vaginales y el cuello uterino. A continuación, se recupera la cantidad total de líquido de lavado del fórnix posterior mediante aspiración con jeringa. El líquido CVL se almacenó en tubos de ensayo de plástico a -80 °C hasta su análisis.

Después de la medición del volumen, las muestras de fluido de 5 ml se transfirieron sin pérdida a vasos de precipitados de vidrio de 50 ml lavando los tubos de ensayo de almacenamiento con 2 ml de ácido nítrico puro analítico al 65 % (m/m) (Sigma-Aldrich, EE. UU.). A continuación, se secaron por completo en una placa caliente eléctrica. Se añadió un volumen adicional de 4 ml de ácido nítrico a las muestras con calentamiento continuo para eliminar la materia orgánica hasta sequedad. Después de volver a enfriar a temperatura ambiente, se agregaron 1,00 ml adicionales de peróxido de hidrógeno analítico puro al 30% (m/m) (Sigma-Aldrich, EE. UU.) y 1,00 ml de agua ultrapura (MilliQ, Millipore System, Merck, Alemania) para finalizar. la oxidación de los materiales orgánicos restantes. Las muestras secas resultantes primero se diluyeron con 5 ml de agua ultrapura (MilliQ, Millipore System, Merck, Alemania) y luego se transfirieron a tubos de ensayo de plástico de volumen calibrado con la ayuda de un baño de ultrasonido y se llenaron hasta 10,00 ml con ácido nítrico 0,1 M. y se almacenó a 4 °C en un refrigerador hasta la medición.

La pureza de los ácidos se verificó mediante la digestión de muestras en blanco que contenían solo los productos químicos pero ninguna muestra. Todas las muestras se mantuvieron en tubos de polipropileno a 4 °C hasta su análisis.

Las concentraciones de zinc y cobre de las muestras de fluido pretratadas se midieron mediante espectrometría de emisión óptica de plasma acoplado inductivamente (ICP-OES 5100, Agilent Technologies, EE. UU.). Las mediciones se realizaron en modo SVDV (Synchronous Vertical Dual View), obteniendo datos de intensidad de la vista axial y radial, simultáneamente. Aplicamos una introducción automática de muestras (SPS 4, Agilent Technologies, EE. UU.) y medimos las muestras en un diseño aleatorio. Realizamos mediciones para generar una curva de calibración de cinco puntos para el análisis cuantitativo de cobre y zinc. Las soluciones de calibración se diluyeron a partir de un estándar multielemento de 1000 mg/l (ICP estándar IV, Merck, Alemania) con ácido nítrico 0,1 M en agua ultrapura. Expresamos la concentración de oligoelementos de las muestras de fluido vaginal en mg/L. Los parámetros de funcionamiento de ICP-OES se describen en la Tabla 1.

El análisis estadístico se realizó con el software SigmaStat/SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL). Para describir las características clínicas y demográficas se utilizaron medias y desviaciones estándar para las variables continuas. Se usó la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para comparar las diferencias entre las puntuaciones iniciales y las puntuaciones después de los tratamientos posteriores. Las diferencias se consideraron significativas cuando el valor de P fue inferior a 0,05. Los datos se presentan como valores medios (± desviación estándar, DE) si no se especifica lo contrario.

Veintinueve mujeres posmenopáusicas con la queja principal de sequedad vaginal se inscribieron en nuestro estudio. La edad promedio fue de 58,24 ± 8,60 años, y en promedio habían pasado 11 ± 8 años desde su última menstruación. El resto de la información demográfica se describe en la Tabla 2.

La evaluación clínica no reveló otra razón aparente para la sequedad vaginal aparte de la atrofia vaginal menopáusica. Hemos encontrado una fuerte correlación negativa entre EVA y VHI (r = -0,681, P < 0,01).

El VHI mejoró significativamente después de cada tratamiento en comparación con el valor inicial (puntuación media ± DE VHI, 13,03 ± 4,49 antes frente a 15,55 ± 4,35 después del primero, 17,79 ± 4,57 después del segundo y 19,38 ± 4,39 después del tercer tratamiento, P < 0,01, Tabla 3). La puntuación de sequedad vaginal según la EVA informada por la paciente fue significativamente menor después de cada tratamiento con láser (puntuación EVA media ± SD, 6,59 ± 2,86 antes frente a 4,17 ± 2,86 después del 1.º, 2,45 ± 2,43 después del 2.º y 1,41 ± 1,94 después del 3.º tratamiento, P < 0.01, Tabla 3).

Los niveles de zinc CVL fueron significativamente más altos en comparación con los niveles de cobre al inicio (media ± DE, mg/L, 0,06 ± 0,04 frente a 0,006 ± 0,006, P < 0,01). El primer tratamiento con láser no tuvo un efecto significativo sobre los niveles de zinc CVL (Tabla 4). Después del segundo tratamiento con láser, los niveles de zinc CVL fueron significativamente más altos, pero después del tercer tratamiento, los niveles de zinc CVL volvieron a los valores iniciales. Al contrario de los niveles de zinc, los niveles de cobre en la CVL de las mujeres que se sometieron a láser de CO2 vaginal se mantuvieron similares después de tres tratamientos con láser vaginal (Tabla 4).

Hasta donde sabemos, somos los primeros en investigar los niveles de zinc y cobre en el lavado cervicovaginal (CVL) después del tratamiento con láser de CO2. El tratamiento con láser fraccionado de CO2 de la vagina afectó los niveles de zinc y cobre CVL de manera diferente. Si bien los niveles de cobre de CVL no fueron diferentes después de cada tratamiento con láser, los niveles de zinc fueron significativamente más altos después del segundo tratamiento antes de volver a los valores iniciales después del tercer tratamiento con láser.

Hay numerosas publicaciones disponibles en la literatura que describen el impacto del láser de CO2 fraccionado en el entorno vaginal. Además de los cambios fisiológicos, el efecto desfavorable de la radiación utilizada para tratar el cáncer de cuello uterino también influye en la salud vaginal [33, 34]. El uso del tratamiento con láser para revertir el efecto adverso de las cirugías radicales o la radioterapia para las neoplasias malignas ginecológicas también está bajo investigación activa [35]. El número de publicaciones sigue aumentando, aunque la FDA no ha aprobado el tratamiento con láser vaginal para esas indicaciones. Zerbinati et al. demostraron un mayor número de fibroblastos activos, células ricas en glucógeno y un mayor contenido de elementos de la matriz extracelular (MEC) como la elastina y el colágeno [36] en la mucosa vaginal después del tratamiento con láser. Salvatore et al. describieron cambios similares en los tejidos vaginales en respuesta al tratamiento [37]. Otros autores que investigaron la citología vaginal posmenopáusica después del tratamiento con láser encontraron una mejora significativa en los valores de maduración vaginal (VMV) y/o síntomas vaginales, que se relacionaron inversamente con la atrofia [7, 38, 39]. El estudio de Athanasiou reveló que esta forma de terapia (láser) ayuda a repoblar las bacterias existentes y restaurar la flora premenopáusica normal en la vagina [12]. Además, las publicaciones informan el efecto beneficioso del láser de CO2 vaginal sobre la vulvodinia ("dolor en la vulva") y también sobre la esclerosis del liquen [40, 41].

El principio básico de su efecto de remodelación es que la energía de la terapia láser es absorbida por el agua en el tejido tratado provocando una cascada de eventos [37]. Los rayos láser de CO2 se emiten de forma fraccionada, lo que provoca daños térmicos ablativos micromilimétricos. Como resultado, comienza un mecanismo de reparación epitelial rápido. A corto plazo, las fibras de colágeno se hicieron más gruesas y más cortas. Después de un tiempo, la neovascularización, el aumento de la actividad de los fibroblastos y las fibras de colágeno recién formadas son detectables en el epitelio [36, 37]. Estudios anteriores ilustraron el papel crítico del suministro de Zn en la formación de tejido conectivo [15, 16]. Con base en estos hallazgos, podríamos suponer que la génesis de colágeno y la remodelación de la ECM vaginal inducida por el efecto térmico del láser de CO2 ocurren de manera más efectiva en un ambiente rico en zinc.

El equilibrio de zinc y cobre en la vagina de mujeres pre y posmenopáusicas aún está bajo investigación. Sobre la base de los resultados de los experimentos con animales, se sabe que, entre otras funciones biológicas como la inmunidad celular o la antioxidación, el zinc desempeña un papel vital en la formación de ECM y la cicatrización de heridas [15]. Se encontró que el nivel de zinc en plasma de las búfalas con prolapso vaginal antes del parto era significativamente más bajo en comparación con las búfalas preñadas sanas [42]. Las muestras vaginales de ratones mantenidos con una dieta deficiente en zinc mostraron cambios histológicos similares al estado de estrógeno agotado en mujeres posmenopáusicas. El nivel tisular de zinc en el útero también es el más bajo después de la menopausia [18]. Takacs et al. han demostrado que el zinc tiene un efecto beneficioso sobre la producción de componentes extracelulares en ratas ovariectomizadas y también en las células del músculo liso vaginal humano [20, 21].

El cobre también juega un papel importante en la biosíntesis y fisiología del tejido conectivo. Los experimentos con animales en pollos y cerdos con deficiencia de cobre revelaron evidencia histológica de tejido elástico anormal en la aorta que resultó en la ruptura de un vaso importante [19]. Rucker et al. demostraron que la deficiencia de cobre resultó en una disminución de la resistencia mecánica en tejidos ricos en elastina y colágeno (vasos sanguíneos, tendones y huesos) debido a un entrecruzamiento insuficiente de colágeno y elastina [43, 44].

Aunque las biopsias de la pared vaginal serían una forma más directa de recopilar más información sobre los mecanismos que mantienen el equilibrio vaginal de zinc y cobre, la aplicación in vivo de este método invasivo plantea cuestiones éticas y limita la obtención de muestras. Estudios previos revelaron que el lavado cervicovaginal (CVL) es una forma útil de recolectar una muestra del tracto genitourinario inferior femenino [27,28,29]. El contenido del líquido de lavado cervicovaginal (CVL) refleja con precisión los cambios fisiológicos de la vagina y el cuello uterino durante el embarazo o la menopausia y puede detectar patógenos, cambios cervicopatológicos y la presencia o ausencia de diferentes proteínas y minerales durante varias enfermedades genitales [29, 45 , 46]. Esto sugiere que podría ser un sustituto útil para la biopsia vaginal.

Aunque las vías y los mecanismos exactos detrás del transporte de zinc y cobre desde el tejido epitelial vaginal hasta el líquido cervicovaginal (CVF) todavía están bajo investigación, es probable que exista una correlación entre el nivel de estos elementos en el tejido vaginal y el lavado cervicovaginal (CVL). Sobre la base de esta suposición, concluimos que los mecanismos de regeneración y reparación de la matriz extracelular (MEC) en el epitelio vaginal inducidos por el tratamiento con láser de CO2 requieren una mayor concentración de zinc tisular, y la concentración elevada de zinc CVL detectable después de la terapia con láser de CO2 refleja esta mayor necesidad de zinc.

Creemos que la fuerza de nuestro estudio es que se trata de una nueva perspectiva, que aporta información novedosa a la literatura existente. Las principales debilidades de nuestro estudio son el tamaño de muestra relativamente pequeño y la falta de un grupo de control. Un ensayo futuro diseñado con un brazo de tratamiento con láser y un brazo de tratamiento simulado proporcionaría datos más importantes. Además, las biopsias de pared vaginal de espesor completo en lugar de CVL como marcador sustituto darían resultados concluyentes sobre los niveles de zinc y cobre en el tejido vaginal en respuesta al tratamiento.

El tratamiento con láser de CO2 fraccionado de la vagina mejoró significativamente los síntomas de sequedad vaginal en mujeres posmenopáusicas. Además de la mejora subjetiva, el VHI también ha mejorado significativamente. El tratamiento con láser afectó los niveles de zinc y cobre en CVL de manera diferente. Si bien los niveles de cobre de CVL no fueron diferentes después de cada tratamiento con láser, los niveles de zinc fueron significativamente más altos después del segundo tratamiento antes de volver a los valores iniciales. El hecho de que los niveles de zinc y no de cobre cambiaron en el CVL sugiere que el zinc puede desempeñar un papel más importante en el proceso de remodelación observado con el tratamiento con láser. Se requieren más estudios para explorar el papel del zinc en la CVL.

Todos los datos utilizados y/o analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente a pedido razonable.

Lavado cervicovaginal

Líquido cervicovaginal

Escala analógica visual

Índice de salud vaginal

La matriz extracelular

Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos

En el mostrador

Atrofia vulvovaginal

Valor de maduración vaginal

Hormona estimuladora folicular

Pelvic organo prolapsos

Sistema de cuantificación de prolapso de órganos pélvicos

Incontinencia fecal urinaria

incontinencia fecal

Índice de masa corporal

Vista dual vertical síncrona

Estados Unidos de América

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Nos gustaría agradecer a Novo-Lab Kft. (Agilent Technologies) por proporcionar el instrumento ICP-OES 5100 para las mediciones.

El estudio fue financiado por GINOP-2.1.1-15-2016-00783 (Subvención del Programa Operativo de Innovación y Desarrollo Económico de la Unión Europea y Hungría). El financiador no tuvo ningún papel en este estudio aparte de la contribución financiera.

Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina, Universidad de Debrecen, 98. Nagyerdei krt., Debrecen, 4032, Hungría

Attila G. Sipos, Krisztina Pákozdy y Bence Kozma

División de Medicina Pélvica Femenina y Cirugía Reconstructiva, Departamento de Obstetricia y Ginecología, Escuela de Medicina de Virginia Oriental, 825 Fairfax Avenue, Suite 526, Norfolk, VA, 23507-2007, EE. UU.

Kindra Larson y Peter Takacs

Fempharma Ltd, Vígkedvű Mihály utca 21. 2/5., Debrecen, 4024, Hungría

Silvia Jager

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AGS preparó la revisión de la literatura, recolectó muestras y redactó el manuscrito. KP y SzJ recopilaron y analizaron los datos. KL, PT y KB han participado en la redacción y revisión crítica del manuscrito. PT diseñó el estudio, analizó los datos e interpretó los resultados, redactó y revisó el manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Correspondencia a Bence Kozma.

El estudio obtuvo el permiso legal de la Universidad de Debrecen, Facultad de Medicina, Departamento de Obstetricia y Ginecología. Todos los procedimientos realizados en estudios con participantes humanos se realizaron de acuerdo con los estándares éticos del Consejo de Investigación Médica de Revisión Institucional Nacional de Hungría (aprobación del IRB: 7239–3/2017/EÜIG) y con la declaración de Helsinki de 1964 y sus enmiendas posteriores o estándares éticos comparables .

Este artículo no contiene ningún estudio con animales realizado por ninguno de los autores.

Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes individuales incluidos en el estudio.

No aplica.

Los siguientes autores no tienen ningún conflicto de intereses que declarar: Sipos, Kozma y Larson. Takacs es un consultor pagado por Fempharma LLC. Jager es empleado de Fempharma LLC.

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Reimpresiones y permisos

Sipos, AG, Pákozdy, K., Jäger, S. et al. Efecto del tratamiento con láser de CO2 fraccionado sobre los niveles de zinc y cobre en el lavado cervicovaginal: un estudio de cohorte prospectivo. BMC Salud de la Mujer 21, 235 (2021). https://doi.org/10.1186/s12905-021-01379-1

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Recibido: 04 marzo 2021

Aceptado: 24 mayo 2021

Publicado: 06 junio 2021

DOI: https://doi.org/10.1186/s12905-021-01379-1

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