Nd:YAG 1064
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Nd:YAG 1064

Apr 30, 2023

Scientific Reports volumen 13, Número de artículo: 7474 (2023) Citar este artículo

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Los hemangiomas infantiles (HI) son tumores benignos comunes de la infancia. La mayoría de los HI evolucionan, ya sea de forma espontánea o secundaria al tratamiento farmacológico con propranolol sistémico. El tratamiento con propranolol conduce en su mayoría a la regresión de los hemangiomas con resultados estéticos satisfactorios, pero lamentablemente no en todos los casos. Evaluar la seguridad y la eficacia del láser Nd:YAG de 1064 nm de pulso largo en el tratamiento de pacientes con hemangioma infantil residual después del tratamiento con propranolol sistémico. Este es un estudio de cohorte prospectivo de etiqueta abierta. Se incluyeron en el estudio 30 pacientes con HI residual focal que tuvieron respuestas subóptimas al tratamiento con propranolol sistémico. Los pacientes fueron tratados con 1 a 3 sesiones de láser Nd:YAG de 1064 nm de pulso largo. La respuesta máxima del HI se evaluó utilizando un sistema de escala de evaluación de escala de 4 puntos. De los 30 pacientes inscritos, 18 pacientes mostraron una gran respuesta (> 76 % de mejora), 10 pacientes tuvieron una buena respuesta (> 51–75 % de mejora), mientras que solo 2 pacientes mostraron una respuesta moderada (< 50 % de mejora) a la tratamiento. Ningún paciente tuvo una respuesta insatisfactoria. No se observaron efectos secundarios graves y solo se informaron efectos secundarios menores. El tratamiento con láser Nd:YAG de 1064 nm de pulso largo para los HI residuales resistentes al tratamiento con propranolol sistémico es seguro y eficaz. Por lo tanto, sugerimos su uso como tratamiento de segunda línea para pacientes con resultados estéticos subóptimos después de propranolol sistémico.

Los hemangiomas infantiles (HI) son los tumores de partes blandas infantiles más frecuentes. Se desconoce la incidencia de los HI, con estimaciones de ocurrencia que varían del 3 al 10% de la población1,2,3,4. Múltiples estudios han demostrado que no todos los HI se resuelven por completo de forma espontánea. Sin intervención, aproximadamente entre el 15 y el 40 % de los HI involucionarán con los cambios resultantes en la textura de la piel5,6,7,8.

Desde 2008, el uso de propranolol revolucionó el tratamiento de los HI y se convirtió en el estándar de atención, con altas tasas de eficacia y efectos secundarios mínimos. Sin embargo, muchos HI evolucionan solo parcialmente, incluso después del tratamiento sistémico con propranolol. No se ha establecido la causa exacta de la resolución parcial de los HI después del tratamiento con propranolol sistémico, aunque se han sugerido algunas teorías9.

El hemangioma residual a menudo provoca desfiguración estética e insatisfacción. Los tutores legales de los pacientes suelen buscar tratamientos adicionales individualizados como el láser o la cirugía para mejorar el resultado cosmético del HI residual. El tratamiento con láser para los HI residuales se ha practicado de manera rutinaria desde 1990 con varias modalidades de láser que han demostrado diversos resultados. La operación láser por Nd:YAG fue demostrada por primera vez por JE Geusic et al. en 196410. Desde principios de la década de 2000, el láser Nd:YAG de pulso largo (LP), dentro del rango de tiempo de milisegundos, se ha considerado un tratamiento particularmente seguro y eficaz para diversas lesiones vasculares. El láser Nd:YAG LP provoca la fotocoagulación de las lesiones vasculares, incluidos los HI, los vasos sanguíneos dilatados, los capilares faciales prominentes y los hemangiomas en araña11,12,13. El medio activo del láser Nd:YAG es un cristal de itrio, aluminio y granate dopado con iones de neodimio. Al funcionar en la región del infrarrojo cercano del espectro electromagnético a una longitud de onda de 1064 nm, la hemoglobina y la oxihemoglobina actúan como cromóforos absorbentes, mientras que las paredes de los vasos son el objetivo por medio de la difusión de calor desde el interior del vaso hacia sus paredes. Además, el agua en las paredes del vaso actúa como un cromóforo adicional para absorber el láser. La hemoglobina tiene una curva de coeficiente de absorción que alcanza su punto máximo a 418 nm, 524 nm, 577 nm y nuevamente a 1064 nm14.

Uno de los factores más limitantes en el tratamiento con láser de las lesiones vasculares es la profundidad de la lesión desde la superficie de la piel. Actualmente, una longitud de onda de 1064 nm puede alcanzar un máximo de 5-10 mm. Otras longitudes de onda de uso común, como los láseres de colorante pulsado (PDL) de 590 a 595 nm, que tienen una longitud de onda más corta, pueden alcanzar una profundidad máxima de 1,2 mm. Estas longitudes de onda más cortas pueden dirigirse con éxito a lesiones superficiales como las manchas en vino de Oporto y los hemangiomas superficiales. Para lesiones vasculares más profundas, como los hemangiomas profundos, se suele utilizar una longitud de onda de 1064 nm15,16. Además, la oxihemoglobina absorbe más fácilmente la luz infrarroja de 1064 nm y la melanina absorbe menos, lo que desencadena la fototermólisis del cromóforo de la hemoglobina y evita daños en la epidermis.

El resultado terapéutico del tratamiento con láser LP de 1064 nm para el HI residual depende de la respuesta del hemangioma residual individual. Los resultados varían de un paciente a otro y dependen del tamaño y tipo de la lesión de hemangioma residual.

Diseño del estudio y tasa de respuesta.

Entre enero de 2009 y diciembre de 2019 acudieron a nuestra consulta externa 289 pacientes con diagnóstico de HI. De ellos, 214 (74%) pacientes fueron tratados con propranolol sistémico. Se indicó tratamiento con propranolol sistémico por; ulceraciones existentes, riesgo de sangrado, pérdida potencial de la función de un órgano esencial o desfiguración estética. La respuesta se evaluó mediante una escala visual de 4 puntos17. 74 (35 %) pacientes de 214 pacientes tuvieron una puntuación visual final de 4 puntos superior al 90 % y no requirieron ningún tratamiento adicional. 140 (65 %) pacientes tuvieron una puntuación visual final de 4 puntos del 90 % o menos al final del tratamiento con propranolol sistémico y no lograron resultados estéticos máximos satisfactorios. De esos 140 pacientes, 30 (21,42%) aceptaron participar en nuestro estudio y recibieron tratamiento adicional con láser Nd:YAG LP 1064 nm.

Antes, durante y después del tratamiento con láser, realizamos un enfriamiento externo con el Cryo 6, un dispositivo enfriador de aire frío (Zimmer, Neu-Ulm, Alemania), que disminuye la temperatura de la piel rápidamente y reduce el riesgo de quemaduras en la piel al tiempo que permite parámetros constantes para la totalidad del tratamiento. El enfriamiento con Cryo 6 se realizó de forma intermitente y no continua, 10 min antes, 10 min durante y 10 min después del tratamiento con láser, sin anestesia local ni general adicional. Utilizamos láser Nd:YAG LP 1064 nm (Harmony XL PRO, Alma Laser, Nürnberg, Alemania). Todas las sesiones de láser fueron con una densidad de energía de 150 a 450 J/cm2, una duración de pulso de 10 a 45 ms y un tamaño de punto dentro de un rango de 2 a 6 mm, que se determinó de acuerdo con el tamaño y la profundidad del hemangioma residual. . Los ojos del paciente estaban cubiertos con anteojos de bloqueo con piezas nasales ajustables. El médico llevaba gafas de protección láser OD+6. El punto final para los cambios de color fue el color gris que evoluciona en el hemangioma.

El protocolo de terapia con láser incluía de una a tres sesiones de láser por paciente. La decisión de tener una o más sesiones de láser fue tomada por el investigador principal de acuerdo con la respuesta del paciente y el nivel de mejoría. Si los pacientes no lograban un resultado satisfactorio, 'muy bueno' según la escala de evaluación de 4 puntos, después de una sola sesión de láser, se les ofrecían sesiones adicionales. Los intervalos de tiempo entre las sesiones fueron de 2 meses para todos los pacientes.

Se informó a todos los tutores legales de los pacientes sobre los posibles efectos secundarios, como hinchazón, eritema, ampollas y erosión de la piel. Los padres de los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito, incluida la documentación fotográfica para su uso en el estudio, la educación, la investigación y la publicación. El protocolo fue aprobado por el comité de ética del campus de salud de Rambam (0512-19-RMB). Todos los métodos se realizaron de acuerdo con las directrices y normativas pertinentes.

La documentación fotográfica se realizó tanto antes como después de cada sesión de láser y fue evaluada por un único dermatólogo (el investigador principal).

Los resultados de la tasa de respuesta final se evaluaron un mes después de la última sesión de láser según la escala visual de 4 puntos. Esta escala demostró ser una herramienta confiable para evaluar la respuesta al tratamiento de los HI residuales, según diversos estudios17, e incluyó: cambio en el tamaño de la lesión residual, color, grado de vascularización, textura, atrofia, anomalías topográficas, cambios pigmentarios y apariencia cosmética general. La evaluación se clasificó en cuatro grupos:

Gran respuesta = 76–100 % de regresión de la HI residual en comparación con la lesión residual inicial

Buena respuesta = 51–75% de regresión de la HI residual en comparación con la lesión residual inicial

Respuesta moderada = 26–50 % de regresión de la HI residual en comparación con la lesión residual inicial

Respuesta deficiente/insatisfactoria = 0–25 % de regresión de la HI residual en comparación con la lesión residual inicial

Los efectos secundarios se evaluaron inmediatamente después de cada sesión y 6 meses después de la última sesión.

6 meses después de la finalización del tratamiento láser final, los padres completaron una encuesta sobre su satisfacción con los tratamientos láser de la siguiente manera: Muy insatisfecho, insatisfecho, neutral, satisfecho y muy satisfecho.

Los datos se analizaron con el software SPSS versión 25. Las estadísticas se realizaron utilizando medias y desviaciones estándar (DE) para las variables continuas, y frecuencias y tasas para las variables discretas. Las diferencias se evaluaron mediante las pruebas de Kruskal-Wallis y Mann-Whitney para las variables continuas independientes y pruebas de chi-cuadrado para las variables discretas. Se realizaron pruebas de Wilcoxon Sum Rank para evaluar las diferencias entre las variables dependientes. Se realizaron pruebas de Spearman para evaluar las correlaciones. Se realizó un modelo multivariante mediante regresión lineal. Se consideró significación estadística para valores de p < 0,05.

El protocolo fue aprobado por el comité de ética del campus de salud de Rambam (0512-19-RMB).

En total, 30 pacientes se incluyeron en nuestro estudio, 20 mujeres (66,7%) y 10 hombres (33,3%). La edad media al inicio de las primeras sesiones de láser fue de 24,6 meses (± 11,52). La mayoría de los HI focales residuales fueron superficiales y localizados en la cara y el tronco.

6 pacientes (20%) recibieron una sola sesión de láser, 10 pacientes (33,3%) recibieron dos sesiones y 14 pacientes (46,7%) recibieron tres sesiones. El 76% de los pacientes tenía un ancho de pulso de 10 ms (rango 10-45). La fluencia promedio fue de 172,00 J/cm2 (rango 150–450). Dieciocho (60%) pacientes mostraron una gran respuesta (Fig. 2), 10 (33,3%) pacientes lograron una buena respuesta, 2 (6,6%) pacientes tuvieron una respuesta moderada. Ninguno de los pacientes tuvo una mala respuesta al tratamiento. En total, 28 pacientes (93,3 %) lograron un resultado final combinado de escala visual de 4 puntos de respuesta moderada o superior.

Respuesta del paciente al láser después del tratamiento con propranolol.

Encuesta de satisfacción de los pacientes con el tratamiento láser global.

En total, 25 (83,3%) de los 30 padres de pacientes inscritos en el estudio participaron en nuestra encuesta. 23 padres (92%) informaron estar "muy satisfechos" y los dos padres restantes (8%) dijeron estar "satisfechos" con el resultado del tratamiento.

Mientras buscamos factores pronósticos que puedan afectar la tasa de respuesta al tratamiento con láser Nd:YAG LP, encontramos un resultado significativamente mejor en pacientes que recibieron más de un tratamiento con láser (Fig. 4). Los pacientes que recibieron un solo tratamiento (0,63 ± 0,20) tuvieron tasas de respuesta significativamente más bajas en comparación con los pacientes que recibieron dos o tres tratamientos con láser (0,87 ± 0,17), (p = 0,03). Sin embargo, no hubo diferencia significativa entre dos y tres tratamientos.

Tasa de respuesta según el número de sesiones de láser.

Además, encontramos que un tamaño de punto más grande se asoció con mejores tasas de respuesta. Específicamente, los pacientes tratados con un tamaño de punto de 6 mm tenían una escala visual más alta (0,90 ± 0,13) en comparación con los pacientes tratados con un tamaño de punto de 2 mm (0,85 ± 0,17), (p = 0,04).

Otros factores, como la profundidad de los HI residuales, la edad del tratamiento inicial con propranolol sistémico y la edad del primer tratamiento con láser, no afectaron las tasas de respuesta generales (Tabla 2).

Además, encontramos que la localización de la lesión no afectó la respuesta (tabla 3).

Los efectos secundarios se presentan en la Tabla 4. Todos los pacientes tenían eritema y edema que se resolvieron espontáneamente dentro de los 3 días posteriores a cada tratamiento y soportaron un dolor mínimo durante las sesiones, que se resolvió inmediatamente después del tratamiento. 14 de los pacientes tenían piel laxa (46,7%) y 8 tenían cicatriz residual hipopigmentada (26,7%). Los efectos secundarios menos frecuentes fueron hiperpigmentación residual (N = 2, 6,7 %) y ampollas (un paciente, 3,3 %). Ninguno de los pacientes sufrió infección o lesión nerviosa.

Los hemangiomas infantiles (HI) son tumores benignos comunes de la infancia, la mayoría de ellos se resuelven durante la primera infancia, algunos persisten y requieren tratamiento con solución oral de propranolol sistémico, que en su mayoría conduce a una mejoría significativa. Sin embargo, en nuestros estudios recientes notamos que algunos HI continúan con resultados insatisfactorios18,19.

Además, después del tratamiento inicial exitoso con propranolol, ocurren HI recurrentes en hasta el 25% de los niños tratados. En el 10-15% de estos pacientes fue necesario repetir el tratamiento con propranolol20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30. Además, en raras ocasiones, el propranolol puede causar efectos secundarios como hipoglucemia, hipotensión, bradicardia, diarrea e hiperpotasemia. Por lo tanto, en tales casos, existe una necesidad insatisfecha de manejo adicional luego del tratamiento con propranolol.

La opción de la terapia con láser es especialmente importante para proporcionar modalidades de tratamiento adicionales para los hemangiomas residuales y recurrentes, así como para los pacientes con contraindicaciones o con riesgo de efectos secundarios del propranolol. Numerosos estudios sobre tratamientos para el LPD han mostrado tasas de respuesta del 80-90 %13,14. Dado que el PDL se caracteriza por la absorción selectiva por parte de la hemoglobina, puede lograr una fototermólisis eficaz de las lesiones vasculares. Sin embargo, la profundidad máxima de penetración de PDL es de 0,75 a 1,2 mm31. El 40-50 % de los HI se extienden al tejido subcutáneo, lo que enfatiza la necesidad de un láser de penetración profunda, como el láser Nd:YAG (1064 nm, profundidad de penetración de 5 a 6 mm) para tratar eficazmente los HI31,32. Además, la PDL puede transformar la oxihemoglobina en metahemoglobina y provocar la formación de trombos32. La absorción del láser Nd:YAG por la metahemoglobina y los trombos es otra ventaja de este sistema láser. Esto puede permitir la destrucción efectiva de los vasos sin afectar los tejidos circundantes32.

Hasta la fecha se han publicado dos grandes estudios sobre la terapia combinada con PDL y láser ND:YAG para el tratamiento de la HI. Saafan y Salah trataron a 25 pacientes con HI en la región de la cabeza y el cuello e informaron que el 72 % se curaron por completo, el 16 % se curaron con hiperpigmentación leve/pérdida de pigmentación o "cambios estructurales de la piel" y el 12 % respondieron de forma inadecuada32. En un estudio retrospectivo realizado por Alcántara-González y colegas, los 22 pacientes se beneficiaron del tratamiento con láser PDL y Nd:YAG LP, independientemente de la etapa de desarrollo de la HI31.

Hasta donde sabemos, este es el primer dato prospectivo publicado que estudia el tratamiento del hemangioma residual con monoterapia con láser Nd:YAG LP. De los 30 pacientes que se inscribieron en nuestro estudio, 28 pacientes tuvieron una respuesta excelente o buena. Junto con la evaluación médica del éxito del tratamiento, nuestro estudio también encuestó a los padres preguntándoles sobre su satisfacción. Estos resultados sugieren una alta eficacia con una baja tasa de efectos secundarios y son superiores a los informados en estudios de monoterapia con PDL31.

En nuestro estudio, todos los pacientes tuvieron efectos secundarios mínimos que se resolvieron espontáneamente después de 3 días de las últimas sesiones de láser. 6 meses después de las últimas sesiones, alrededor de un tercio de los pacientes tenían piel suelta, una cuarta parte tenía una cicatriz hipopigmentada residual y casos menores de hiperpigmentación residual o ampolla. En otros estudios publicados, la terapia con láser se asoció con pocos efectos secundarios; solo un pequeño número de pacientes desarrolló atrofia leve, ulceraciones o hiperpigmentación31,32.

Se han desarrollado varios sistemas de enfriamiento para proteger la epidermis contra el daño térmico33. También se puede usar la aplicación de hielo o agua fría para enfriar los vasos sanguíneos en la dermis superior, pero limitando los efectos del láser. Nuestra terapia con láser se realizó con el dispositivo enfriador de aire frío Zimmer Cryo 6. Cryo 6 disminuye la temperatura de la piel más rápido y mantiene una dosis constante durante todo el tratamiento, protegiendo la epidermis de las quemaduras cutáneas. Además, podría reemplazar la necesidad de anestesia, considerando que muchas fórmulas de anestésicos locales contienen simpaticomiméticos y vasoconstrictores, lo que puede disminuir la efectividad del tratamiento con láser.

Es importante destacar que se encontró que un tratamiento no fue suficiente, se informó un mejor resultado en los pacientes que tuvieron dos sesiones. Sin embargo, el tercer tratamiento no proporcionó una ventaja adicional. Esto sugiere que para la mayoría de los pacientes, dos sesiones de láser Nd:YAG LP serán suficientes para lograr una mejoría significativa, en comparación con la monoterapia con PDL para HI, que generalmente requiere más de 5 sesiones13. Así, el tratamiento con láser Nd:YAG LP reduce el número de tratamientos necesarios, al tiempo que asegura una respuesta adecuada.

En cuanto a los factores que afectan la tasa de respuesta, la eficacia no dependió del sexo, la edad o la profundidad de la lesión, sino que se vio afectada por el tamaño del punto láser y el número de sesiones.

La falta de diferencia en las tasas de respuesta entre los HI profundos y superficiales puede explicarse eligiendo una longitud de onda de láser de penetración profunda (láser Nd:YAG de 1064 nm). El láser de mayor tamaño de punto se asoció con una mejor respuesta. El tamaño de los puntos más grandes tiene una penetración más profunda, lo que está en línea con nuestra hipótesis de que las mejores respuestas al tratamiento se deben a la profundidad de la penetración del láser, es decir. Láser Nd:YAG en comparación con otros sistemas láser.

En resumen, la terapia con láser Nd:YAG LP (1064 nm), ha demostrado ser un método eficaz y seguro para el tratamiento de los HI, con solo 1-2 sesiones necesarias. Nuestros resultados sugieren que el láser Nd:YAG LP puede recomendarse como terapia de segunda línea para los HI residuales después del tratamiento con propranolol, especialmente para los HI con un componente profundo.

Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente a pedido razonable.

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Departamento de Dermatología, Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel

Z. Khamaysi, N. Pam, H. Zaaroura y E. Avitan-Hersh

Facultad de Medicina Bruce Rappaport, Instituto de Tecnología Technion, Haifa, Israel

Z. Khamaysi y E. Avitan-Hersh

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Todos los autores contribuyeron a la concepción y el diseño del estudio. La preparación del material, la recopilación de datos y el análisis fueron realizados por ZKEA-H. y NP El primer borrador del manuscrito fue escrito por ZK y todos los autores comentaron las versiones anteriores del manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Correspondencia a Z. Khamaysi.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Reimpresiones y permisos

Khamaysi, Z., Pam, N., Zaaroura, H. et al. Láser Nd:YAG de 1064 nm para el hemangioma infantil residual después del tratamiento con propranolol. Informe científico 13, 7474 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-33870-0

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Recibido: 14 febrero 2023

Aceptado: 20 de abril de 2023

Publicado: 08 mayo 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-33870-0

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